トランスシアリダーゼは寄生性のトリパノソーマ原虫に特徴的な酵素で，糖鎖末端のシアル酸を切断して原虫表面の受容体に転移する活性を示します。シャーガス病の病原原虫Trypanosoma cruziにおいて，トランスシアリダーゼ及びシアル酸を受け取った糖たんぱく質は，原虫の宿主細胞への侵入，免疫機構からの回避，シャーガス病の病態に重要な役割をしていることが示唆されています。私たちはトランスシアリダーゼに対する何種類かの阻害剤を得て，その化合物の評価を行うとともに，より有効な阻害剤を開発して，新しいシャーガス病治療薬の開発，トランスシアリダーゼの病態への関与を明らかにしたいと考えて研究を行っています。
Trypanosoma cruzi is the obligatory intracellular protozoan parasite that causes Chagas disease. One of the virulence factors of T. cruzi is the surface protein trans-sialidase (TcTS) which catalyzes the transfer of sialic acid from host derived glycoconjugates to acceptors on the parasite surface. TcTS and the sialic acid accepted surface molecules are involved in attachment to and invasion of host cells, evasion from host immune system and pathogenesis of Chagas disease. We have currently obtained several TcTS inhibitors and engaged in evaluation of these chemicals with biochemical analysis. Further development based on the current molecules and a new additional screening is required to obtain more efficient inhibitor molecules for a new therapeutic agent of Chagas disease.
シャーガス病にはワクチンや有効な治療薬がなく，主として中南米，全世界で600～700万人の感染者がいることが推測されています。慢性期には重篤な心臓疾患や巨大結腸を引き起こす，顧みられない熱帯病の一つです。その病原体であるトリパノソーマ原虫はシアル酸を合成することができませんが，トランスシアリダーゼを発現することで原虫表面にシアル酸を表現してヒトの免疫機構を免れて感染を成立させています。トランスシアリダーゼは原虫表面に発現されるとともに分泌されて，種々の宿主細胞表面のシアル酸を切断，除去し，本来はシアル酸を発現していない細胞表面にシアル酸を転移することが示されており，シアル酸を介した細胞間の認識や免疫機構を変化させることが推測されています。トランスシアリダーゼを阻害する化合物は幾つか報告があり，我々も何種類か得ていますが，原虫感染における役割を調べることが出来ていないのが現状です。新しい阻害剤を見つける，あるいは現在得られている阻害剤を基にしてより有効な阻害剤を開発することで，シャーガス病治療薬の開発，トランスシアリダーゼの役割を明らかにすることが出来ると考えています。
有効な治療薬やワクチンのないシャーガス病の新しい治療薬の開発を目的として，現在得られている阻害剤を基にした誘導体の合成，新たなトランスシアリダーゼ阻害剤のスクリーニングを一緒に進めていただけることを期待します。