研究テーマ ｜ Research theme

前立腺癌自然発生遺伝子改変マウスモデル（KIAMP）を用いた前立腺癌に関する研究

Invetigation on prostate cancer used by knock-in mouse model of adenocarinoma prostate (KIMAP)
研究者 ｜ Researcher

宮田　康好

Miyata Yasuyoshi
生命医科学域
医歯薬学総合研究科泌尿器科学
准教授

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酒井　英樹

Sakai Hideki
生命医科学域
医歯薬学総合研究科泌尿器科学
教　授

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研究概要 ｜ Research summary

前立腺癌の特徴として，その増殖スピードが比較的遅いことが挙げられます。そのため，前立腺癌の癌化や，悪性度の進行に関わる因子に関する前向きの臨床研究を行うことは困難です。そこで，動物モデルを用いた前臨床的研究が重要になりますが，それに適した動物モデルはありませんでした。A knock-in mouse model of adenocarcinoma prostate cancer (KIMAP) は生後15週後で前立腺癌を生じ，52週後には高悪性度の前立腺癌を生じるという特徴を有しています。また，そこで生じた前立腺癌の病理組織像や生物学的特徴は，ヒト前立腺癌と近似していることが報告されています。我々は，このような特徴を有するKIMAPを用いることにより，前立腺癌の発生や進行に関与する分子の同定や，その病理学的特徴の解析を行ってきました。

Relative slow growth is known as a pathological characteristics of prostate cancer (PC), Therefore, it is difficult to performe prospecive clinical trial to clarify the carcinogenic- and cancer growth-related molecules in PC.　Based on such facts, pre-clinical study used animal model was important; however, there was no appropriate animal model. A knock-in mouse model of adenocarcinoma prostate cancer (KIMAP) showed that canacer cells was occured at 15 weeks after birth and high grade cancer was done at 52 weeks after birth. In addition, there was a report that this model recapitulates many features of human prostate cancer including “close-to-human” tumor progression kinetics and pathologic characteristics. We previously reported the pathological features and carcinogenic-related molecules in PC by used KIMAP.

特色・研究成果・今後の展望

概要で述べたヒト前立腺癌と病理学的所見や分子生物学的特徴が類似しているKIMAPは，私達の研究室とウエスタンオンタリオ大学（カナダ）の共同研究により独自に樹立したマウスモデルです。この動物モデルは化学発癌モデルとは異なり，飼育期間が長くなることに伴い前立腺癌の前癌病変，低悪性度癌，そして，高悪性度癌を自然に生じてくる特徴を有しています。そのため，各進展段階における癌関連因子の発現や病理学的役割を検討することができます。また，何らかの薬剤の抗腫瘍効果を検証する際にも，薬剤投与時期を変えることで，発癌や癌進展の抑制に与える効果を検討できます。事実，私達はc-Fesという癌関連分子の病理学的意義をKIMAPを用いて解明しました。
これらに関する文献を以下に示します。

  1. Knockin of SV40 Tag oncogene in a mouse adenocarcinoma of the prostate model demonstrates advantageous features over the transgenic model.Duan W, Gabril MY, Moussa M, et al. Oncogene. 2005 Feb 24;24(9):1510-24.
  2. A novel knock-in prostate cancer model demonstrates biology similar to that of human prostate cancer and suitable for preclinical studies. Gabril MY, Duan W, Wu G, et al. Mol Ther. 2005 Mar;11(3):348-62.
  3. Establishment of a serum tumor marker for preclinical trials of mouse prostate cancer models. Huizen IV, Wu G, Moussa M, et al. Clin Cancer Res. 2005 Nov 1;11(21):7911-9.
  4. Pathological significance and predictive value for biochemical recurrence of c-Fes expression in prostate cancer. Miyata Y, Watanabe S, Matsuo T, et al. Prostate. 2012 Feb 1;72(2):201-8.

社会実装への展望

KIMAPを用いることで，前立腺癌の発癌や進展に関する分子生物学的研究や病理学的研究を，ヒトの前立腺癌と類似した特徴を有する動物モデルで行うことができます。また，抗腫瘍効果を有することが期待される薬剤の効果を検証する前臨床的研究に有用です。