有効な新規がん免疫療法として期待されるTCR遺伝子導入T細胞輸注療法（TCR-T療法)を開発します。我々はこれまでに固形がんや造血器腫瘍を対象に，患者リンパ球にNY-ESO-1，MAGE-A4，WT1等の腫瘍抗原を認識するTCR遺伝子をレトロウイルスベクターを用いて導入し，患者に輸注するTCR-T療法を全国に先駆け実施している先導的なグループです。現在，造血幹細胞移植後再発ATLL患者を対象としNY-ESO-1認識TCR遺伝子導入ドナーリンパ球輸注療法を多施設共同医師主導治験として実施中です。また，TCR-T療法の適応拡大，実用化拡大を目指して非自己のリンパ球を用いた治療法の開発も行っています。
We have been developing TCR-T therapy as a novel and effective immunotherapy of cancer. We have conducted several clinical trials that treat patients with solid or hematological malignancy by infusing lymphocytes that have genetically engineered to express TCR gene specific for tumor antigens such as NY-ESO-1, MAGE-A4, or WT1. We are conducting an investigator initiated multi-institutional clinical trial that treat ATLL patients who relapsed after hematopoietic stem cell transplantation by infusing donor lymphocytes genetically engineered to express NY-ESO-1-specific TCR. Additionally, we are developing adoptive cell therapy with allogeneic T cells.
近年がん免疫療法の実用化が進んでいますが，2019年にCAR-T療法が急性リンパ性白血病の治療として承認され，遺伝子改変T細胞療法ががんに対する新規で有効な治療法として大きく注目されています。CAR-T療法は患者T細胞にキメラ抗原受容体遺伝子を導入しますが，T細胞レセプター（TCR）遺伝子を抗原受容体遺伝子として用いる治療法をTCR-T療法と呼び，固形がんや造血器悪性腫瘍に有効な新規治療法となることが期待されています。我々は様々な癌腫を対象に，TCR-T療法の医師主導治験を含む多施設臨床試験を全国に先駆け実施してきた先導的なグループです。当教室では現在，難治性白血病であるATLの新規治療法としてのTCR-T療法の多施設医師主導治験をAMED事業として行なっています。また，有効性の高いTCR-T療法をより多くの患者にタイムリーに届ける方法として非自己リンパ球を用いたTCR-T療法の開発を進めています。非自己細胞の利用は細胞療法の適応拡大や実用化を大きく向上させる可能性があり，世界的にも精力的に研究が進みつつある課題です。
がんに対するT細胞輸注療法は，近年実用化が進み大変期待されている治療法です。TCR遺伝子を用いた遺伝子改変T細胞輸注療法の開発は我々が日本で最初に臨床開発を始めましたが，すでに企業治験として先駆け指定を受けているものもあり，近い将来にがん患者の画期的な新規治療として実用化される可能性が高いものです。また，非自己の細胞を用いた治療法が開発されると細胞免疫療法を多くのがん患者に届けることが期待されます。