多発性筋炎/皮膚筋炎（PM/DM）に合併する肺疾患のうち，間質性肺障害（ILD）はPM/DM患者の約40%と高頻度に見られ，特に進行性の間質性肺障害（RPILD）は，既存のステロイドを含む免疫抑制剤による加療に対して抵抗性を示し，生命予後に影響します。本研究では，検出が容易であるサイトカインを組み合わせることで精度・感度よく，かつ迅速にILD合併PM/DMの予後を規定するバイオマーカーを開発しました。
Among the lung diseases associated with polymyositis/dermatomyositis (PM/DM), interstitial lung disease (ILD) is a common occurrence in as many as 40% of PM/DM patients, particularly rapidly progressive interstitial lung disease (RPILD), which is resistant to treatment with immunosuppressive drugs, including glucocorticoids, and affects life expectancy. In this study, we developed a combinational biomarker that defines the prognosis of patients with PM/DM with ILD.
ILD合併PM/DMの予後を規定するバイオマーカーとして，これまでの研究で筋炎特異的自己抗体（myositis-specific autoantibodies：MSA）の有用性が示されています。ILD合併PM/DM患者はMSAによって大きく病型を分けることが可能で，このうちアミノアシルtRNA合成酵素（aminoacyl tRNA synthetase：ARS）に対する自己抗体である抗ARS抗体（Jo-1，PL-7，PL-12，EJ，OJ，KS，Zo，Ha等）陽性患者はanti-synthetase syndrome（抗ARS症候群）と称されます。抗ARS抗体の種類によりPM/DMの臨床的な分類が可能であるとの報告が散見され ，特に抗PL-7，PL-12抗体では抗Jo-1抗体陽性患者と比較して筋症状に乏しく，治療抵抗性の間質性肺炎を合併する例が多く生命予後も有意に不良であるとの報告があります (Chest. 2009;135:1550-6, 2009.)。これら抗ARS抗体以外にも，急速進行性ILDに高頻度の抗melanoma differentiation-associated gene 5（MDA5）抗体，ILD合併が少ない腫瘍随伴PM/DMに高頻度の抗transcriptional intermediary factor-1γ（TIF-1γ）抗体がありますが，これらにおいても合致しない組み合わせも20-40%存在するため，本研究ではMSAとサイトカインプロファイルを組み合わせることにより，診断の精度を高めております。
本研究の成果として，血清中の抗MDA5抗体価，IL-15，CXCL8，CCL22，IL-1RA，フェリチンの組み合わせは高い正診率でILD合併PM/DM患者における，急速進行性ILDへの進行を予測することを明らかにしました。
本研究により，日常診療におけるPM/DM-RPILDの診断性能を向上させ，さらなるバイオマーカーや治療標的の発見につながる可能性があります。既存の抗MDA5抗体，フェリチン検査に本研究で明らかとなった新たな血清バイオマーカーを組み入れた新しい診断キットの開発も検討中です。